老化に伴って量が変化するホルモンは生殖ホルモン(エストロゲン、プロゲステロン、テストステロンなど)だけではありません。FSHとLHが高くなり、コーチゾル(通称ステロイド)と呼ばれるストレスホルモンも高くなりますが、成長ホルモン、DHEA、インシュリン様増殖因子、インヒビン、甲状腺ホルモン、等々、ほとんどのホルモンは30代中頃から低下し始めます。
いろいろある中で、破壊力で知られているホルモンはコーチゾル=糖質コーチコイド=通称ステロイドです。そして、コーチゾルは老化に伴って増加することも知られています。
- Aging and the adrenal cortex. S S Yen, G A Laughlin 1998,
- Effects of aging on adrenal function in the human: responsiveness and sensitivity of adrenal androgens and cortisol to adrenocorticotropin in premenopausal and postmenopausal women. Parker CR Jr, Slayden SM, Azziz R, Crabbe SL, Hines GA, Boots LR, Bae S. 2000:高齢の女性と若い女性を比べると、ACTH投与によって副腎皮質から分泌されるホルモンの最大値は、DHEAは高齢の女性で低く、アンドロステンジオンは差がなく、コーチゾルは高齢の女性で高いことが観察された。
- Association of 24-hour cortisol production rates, cortisol-binding globulin, and plasma-free cortisol levels with body composition, leptin levels, and aging in adult men and women. Jonathan Q Purnell, David D Brandon, Lorne M Isabelle, D Lynn Loriaux, Mary H Samuels. 2004:血清中の24時間遊離コーチゾルレベルは年齢と共に増加し、分泌速度も増加することが観察された。
- Changes with aging of steroidal levels in the cerebrospinal fluid of women. K Murakami, T Nakagawa, M Shozu, K Uchide, K Koike, M Inoue 1999:[女性の脳脊髄液中のステロイドホルモンのレベルと老化による変化]
コーチゾルの分解作用
コーチゾル=糖質コーチコイド=通称ステロイドの破壊的な分解作用は良く知られている作用です。その作用は骨ばかりでなく筋肉あるいはたんぱく質一般に及ぶことが知られています。エピネフリン=アドレナリンとグルカゴンも分解作用を持つホルモンとして知れれています。
- Acute response of human muscle protein to catabolic hormones. D C Gore, F Jahoor, R R Wolfe, D N Herndon, 1993
- Bone mineral density, prevalence of vertebral fractures and bone quality in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism: an Italian Multicenter Study. Iacopo Chiodini, et. al., 2009
- Cortisol secretion, bone health and bone loss: a cross-sectional and prospective study in normal non-osteoporotic women in the early postmenopausal period.Giangiacomo Osella, Massimo Ventura, Arianna Ardito, Barbara Allasino, Angela Termine, Laura Saba, Rosetta Vitetta, Massimo Terzolo, Alberto Angeli, 2012
コーチゾルは、閉経前後の数年間、生理が不順になり、更年期障害が最も顕著になるときに特に増加します。
- Increased urinary cortisol levels during the menopause transition., Nancy F Woods, Molly C Carr, Eunice Y Tao, Heather J Taylor, Ellen S Mitchell, 2006 [更年期の移行期間に増加する尿中のコーチゾルレベル]
- Cortisol levels during the menopausal transition and early postmenopause: observations from the Seattle Midlife Women's Health Study. Nancy Woods, Ellen Mitchell, Kathleen Smith-Dijulio, 2009) [シアトル市の中年女性の健康調査:更年期から更年期後にかけてのコーチゾルレベル]
毎日の生活で直面するチャレンジに対して、冴えた頭で力強く立ち向かい、痛みを感じないようにしてくれるのがコーチゾルです。しかし、それには代償が伴います。私たちの体は、そのような状態を何日も維持できるようには作られていません。まして、何週間、何ヶ月間、何年間にも渡ってそのような状態が続くと破壊的な作用は無視できなくなります。更年期になると、大多数(ほぼ90%)の女性は、更年期障害に苦しみ(Bresilda Sierra, et.al. 2005)、そのストレスでコーチゾル、アドレナリン、ノルアドレナリンのレベルが高くなることが観察されています (Pituitary hormones during the menopausal hot flash. D R Meldrum, J D Defazio, Y Erlik, J K Lu, A F Wolfsen, H E Carlson, J M Hershman, H L Judd, 1984. Biophysical and endocrine-metabolic changes during menopausal hot flashes: increase in plasma free fatty acid and norepinephrine levels. M Cignarelli, E Cicinelli, M Corso, M R Cospite, G Garruti, E Tafaro, R Giorgino, S Schonauer. 1989)。もちろん、それは更年期障害を避けるための工夫を何もしない場合のことです。これは更年期障害の研究のジレンマでもあるわけです。更年期障害を避けるための工夫を何もしないことに同意する女性を集める必要があり、倫理的にも、被験者の偏りと言う観点からも問題が出ます。
「コーチゾル(通称ステロイド)には強力な抗炎症作用と免疫抑制作用があるので、さまざまの疾病に適用されていますが、インシュリン抵抗、高血圧、緑内障、骨粗鬆症など多くの代謝性副作用があることも知られています。長期のステロイド使用による骨粗鬆症は通常、回復不可能であり、その結果が背骨その他の骨折となって発現する、最も恐ろしい副作用です」(Advances in glucocorticoid-induced osteoporosis.Debby den Uyl, Irene E M Bultink, Willem F Lems, 2011)。
このメカニズムは細胞レベルで解明されていて、コーチゾルは溶骨細胞(骨吸収を行う細胞)を温存する一方で、造骨細胞と骨細胞(骨の成熟と石灰化に関わる細胞)を減少します。さらに、コーチゾルは消化管からのカルシウムの吸収を妨げ、腎臓のカルシウム再吸収機能を抑制することによって骨代謝を阻害します。
- Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy. E. Canalis & G. Mazziotti & A. Giustina & J. P. Bilezikian, 2010
- Glucocorticoids act directly on osteoblasts and osteocytes to induce their apoptosis and reduce bone formation and strength. Charles A OBrien, Dan Jia, Lilian I Plotkin, Teresita Bellido, Cara C Powers, Scott A Stewart, Stavros C Manolagas, Robert S Weinstein, 2004
- Glucocorticoids suppress bone formation via the osteoclast. Hyun-Ju Kim, Haibo Zhao, Hideki Kitaura, Sandip Bhattacharyya, Judson A Brewer, Louis J Muglia, F Patrick Ross, Steven L Teitelbaum 2006
- Glucocorticoids suppress bone formation by attenuating osteoblast differentiation via the monomeric glucocorticoid receptor. Alexander Rauch, Sebastian Seitz, Ulrike Baschant, Arndt F Schilling, Anett Illing, Brenda Stride, Milen Kirilov, Vice Mandic, Andrea Takacz, Ruth Schmidt-Ullrich, Susanne Ostermay, Thorsten Schinke, Rainer Spanbroek, Mario M Zaiss, Peter E Angel, Ulf H Lerner, Jean-Pierre David, Holger M Reichardt, Michael Amling, Gunther Schutz, Jan P Tuckermann, 2010
骨シリーズ
- 骨の健康:更年期に何が起きるのか
- 骨を弱くする嘘つきビスホスホネート系薬剤
- エストロゲン・パラドックス
- 骨の維持とプロゲステロンの役割
- ストレスホルモンが骨を破壊する <<現在のページ
- 更年期のエストロゲン補充が骨に役立つ理由
- お粗末な天然プロゲステロン研究の現状
- 骨質も骨量と同じだけ重要
- 骨の健康を維持するための基本
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